O neurocientista e professor da UFRGS, Rafael Roesler, falou sobre a importância da neurotrofina no crescimento de tumores, uma aposta para novos biomarcadores em câncer pediátrico

A nova aposta para biomarcadores em câncer pediátrico, a partir de estudos sobre receptores de neurotrofina no crescimento de tumores foi o destaque do segundo dia da Reunião Regional da SBPC em Palhoça (SC). O neurocientista e professor da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Rafael Roesler, apresentou a palestra “De neurônios e tumores: receptores de neurônios e neurotrofinas como alvos moleculares em câncer”, na qual falou sobre os estudos desenvolvidos por seu grupo no Laboratório de Câncer e Biologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre.

Roesler estuda a sinalização por neuropeptídeos e neurotrofinas em câncer e na função cerebral.  Segundo ele, os tumores sequestram mecanismos biológicos e usam isso para fazer crescimento tumoral.

Na palestra ele falou sobre um de seus estudos que verificaram o efeito da bombesina, um neuropetídeo descoberto no início dos anos 1970, retirado da pele de um sapo da espécie Bombina bombina, sobre o tratamento de tumores. A substância parece inibir o crescimento de tumores nos seres humanos, segundo uma série de estudos desenvolvidos por um grupo interdisciplinar coordenado por Roesler e pelo oncologista Gilberto Schwartsmann.

Essas pesquisas buscam observar a relação entre o crescimento de tumores cancerígenos e o aumento de um peptídeo liberador de gastrina, o GRP (Gastrin-releasing peptide, em inglês). A bombasina ativa receptores no cérebro, e, também, a liberação de gastrina.   O GRP, por sua vez, regula uma série de funções gastrointestinais e do sistema nervoso, inclusive hormônios gastrointestinais e a proliferação de células epiteliais. O GRP também é responsável pela multiplicação de células tumorais, por isso, no caso de tumores, a expressão de GRP é intensa.

A partir dessas descobertas, o grupo de Roesler desenvolveu um estudo pioneiro com um peptídeo sintético, o RC-3095, que potencialmente pode impedir que o GRP se junte ao receptor GRPR,  inibindo o crescimento do câncer. Em ensaios iniciais com seres humanos, a administração da substância mostrou-se segura.

“Nosso grupo propôs pela primeira vez um modelo simples de sinalização de GRPR em tumor cerebral”, conta. Tecido normal não expressa GRPR, mas no caso de câncer, quase 80% demonstraram alta expressão do receptor.

Câncer infantil

Outro estudo, mais recente, tem demonstrado a importância da neurotrofina no crescimento de tumores, e é uma aposta para novos biomarcadores em câncer pediátrico.

Essas pesquisas vêm sendo desenvolvidas pelo Instituto do Câncer Infantil (ICI), em parceria com a UFRGS, o Laboratório de Câncer e Neurobiologia e o Hospital de Clínicas de Porto Alegre. As neurotrofinas são proteínas conhecidas por agirem na regulação de receptores neuronais. A família de proteínas da neurotrofina age ligando a uma família de receptores, chamados Trk (receptores tirosina-quinase), que regula a plasticidade do sistema nervoso dos mamíferos. Os estudos que a equipe de Roesler vêm observando que a superexpressão – o aumento da função – de neurotrofinas e receptores Trk favorecem o crescimento do câncer e contribuem para a resistência quimioterapêutica. “A gente ataca o tumor, e ele aprende a responder. Estamos tentando descobrir os mecanismos de resistência. E talvez bloquear o Trk seja um caminho que ajude a manter a célula de tumor sensível ao tratamento de câncer”, comenta o neurocientista.

Um dos tipos de cânceres que o grupo estuda é o sarcoma de Ewing, um tipo de câncer que atinge principalmente os ossos e é um dos mais agressivos tumores infantis. “Câncer infantil tem muito menos possibilidades de tratamento. É uma doença negligenciada, um setor que a grande indústria farmacêutica não mexe. E biologicamente, conhecemos muito menos o câncer infantil. Daí entra o caso de compreender a neurotrofina”, comenta.

Patentes e empresas

Roesler destacou também que uma característica da equipe é que os pesquisadores são incentivados a realizar o potencial comercial dos estudos, buscando registrar patentes, criar startups, incubadoras. Um exemplo é a empresa Ziel Biosciences, que desenvolve inovações em oncologia e saúde da mulher, uma spin off do laboratório, fundado por duas pesquisadoras da equipe.

“Estimulamos os estudantes a pensarem na criação de empresas, patentes, transformar suas pesquisas em negócios”, descreveu Roesler.

O pesquisador enfatizou a importância de buscar parcerias com o setor privado para financiar as pesquisas e a necessidade de fazer disso uma cultura no País. Roesler destacou ainda o grande potencial do Brasil e o impacto que as pesquisas científicas feitas aqui têm sobre todo o sistema. “Criar esse tipo de experiência aqui faz uma diferença brutal em todo o sistema. Fazer ciência aqui nos enriquece”, concluiu.

Daniela Klebis – Jornal da Ciência